РОЛЬ МІЖКЛІТИННОГО ПРОСТІРУ У РОЗВИТКУ ГЕРХ

Роль міжклітинного простору стравоходу в розвитку ГЕРХ досить велика. Можна сказати, що стан зв’язків між клітинами епітелію є вирішальним моментом у розвитку пошкоджень слизової. У пацієнтів з ГЕРХ фіксують порушення бар’єрної функції, пов’язаної з пошкодженням щільний контакт (Esophageal barrier function and tight junction expression in healthy subjects and patients with gastroesophagealreflux disease: functionality of esophageal mucosa exposed to bile salt and trypsin in vitro. BjörkmanEVet al., ScandJ Gastroenterol. 2013 Oct;48(10):1118-26.)

А саме:

• У пацієнтів з ГЕРХ були значно знижено кількість білків Клаудина-1 і Клаудина-4.
• Висока концентрація дезоксихолевої кислоти 2.5m MDCA і трипсин зменшують експресію білків щільних контактів Клаудина-3 і Клаудина-4.

     На додаток до кислого вмісту, дуоденальні компоненти рефлюктата, такі як дезоксихолева кислота і трипсин, порушують функцію епітеліального бар’єру стравоходу за рахунок зміни експресії білків щільних з’єднань. Експресія білків щільних контактів безпосередньо залежить від складу рефлюктата і концентрації солей жовчі в ньому. І підвищена чутливість стравоходу до соляної кислоти пов’язана з порушенням цілісності слизової оболонки стравоходу у пацієнтів з гастроезофагеальної рефлюксної хворобою з езофагітом та без нього.

    Механізм розвитку ГЕРХ на клітинному рівні.   

  Механізм пошкодження слизової оболонки стравоходу поступово став зрозумілий на мікробіологічному рівні. Особливо важливо те, що прозапальні фактори, такі як запальні цитокіни, лейкоцити і окислювальний стрес, беруть участь у розвитку ГЕРХ (ГЕРХ), включаючи неерозівную рефлюксна хвороба (НЕ Б). Дослідники показали, ято експресія мРНК IL-8, потужного хемотаксического і активує пептиду нейтрофілів, корелює з ендоскопічної ступенем езофагіту або з інфільтрацією запальних клітин. Крім того, було доведено, що жовчні кислоти і трипсин можуть сприяти продукції IL-8 епітеліальними клітинами стравоходу людини за допомогою NFkappaB- і AP-1-залежного механізму. Ноцицепторах, чутливі до кислоти (ваніллоідних рецептори), що активуються протеазой, і нейропептиди, такі як речовина P, також беруть участь в патогенезі нейрогенного запалення у пацієнтів з НЕ Б з гіперчутливістю стравоходу. За механізмом розвитку ясно, що необхідна розробка нової терапії з протизапальними і антиоксидантними действіемі, яка буде сприяти лікуванню важко виліковних НЕ Б / ГЕРБ і запобігання канцерогенезу.

Слизова оболонка стравоходу має три захисних механізму:

1. преепітеліального захисний механізм, що складається з слизу, бікарбонат-іона і факторів росту епітелію,
2. епітеліальний захисний механізм, що складається з епітеліальних клітин і міжклітинних сполучних комплексів,
3. постепітеліальний захисний механізм, що складається з кровоносних судин.

    Механізм преепітеліального поверхневої захисту не дуже сильний, тому епітеліальні клітини стравоходу легко піддаються впливу рефлюксной кислоти і дуоденального соку.

    Прозапальні чинники, такі як запальні цитокіни, лейкоцити і окислювальний стрес, беруть участь у розвитку ГЕРХ (ГЕРХ), включаючи неерозівную рефлюксна хвороба (НЕРХ).

    НЕРХ відмінності в біохімічних процесах з ГЕРХ:

ІЛ-8 виявляється у всіх пацієнтів з НЕРХ, причому експресія гена ІЛ-8 у цих пацієнтів була значно збільшена в порівнянні з такою у здорових суб’єктів, хоча вона все ще була нижче, ніж у пацієнтів з ендоскопічно позитивною ГЕРХ. Крім того, невелика інфільтрація нейтрофілів в слизову стравоходу спостерігалася у 50% пацієнтів з НЕРХ. Ці спостереження показують, що у деяких пацієнтів з НЕРХ можуть бути легкі запальні зміни, які макроскопічно невидимі, в субепітеліальний області. Фактично, детальний аналіз експресії генів з використанням мікроматріц ДНК виявив підвищений рівень запальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини, інтерферон α, ІЛ-1, ІЛ-6 та ІЛ-8, в зразках біопсії, отриманих від пацієнтів з НЕРХ.

   Підвищення прозапальних факторів призводить до порушення стравохідного епітеліального гомеостазу та здатності до регенерації:

  TNF-α значно пригнічує експресію білків міжклітинної простору окклюдін і ZO-1. Якщо не знизити фактор запалення, то відбувається подальше руйнування міжклітинних просторів, руйнування самих клітин епітелію – пошкодження слизової, таке як ерозії стравоходу, виразки, метаплазия…

Роль протизапального і антіоксидативного ефектів в терапії ГЕРХ зрозуміла і повинна включати:

1. Протизапальні властивості. З’єднання, який буде придушувати експресію прозапальних цитокінів і знижувати вироблення TNF-α.
2. Мати антиоксидантні і антипроліферативні (попередження розвитку раку) властивості.
3. Сприяти надійному захисті стравоходу від рефлюктата і репарації пошкоджених тканин.
4. Сприяти ущільнення міжклітинної простору.
5. Зняття болю при печії.
   У Європі, як і в усьому світі, таких препаратів більш ніж достатньо, називаються вони – езофагопротектори. Практично всі мають в складі такої компонент як mucosave. В Україні буквально недавно з’явився перший езофагопротектор з таким складом – Гастротоп.
   Комплексна дія Гастротоп:
   • Перешкоджає ввезенню шлункового вмісту в стравохід завдяки новій стійкої комбінації альгінату і полісахаридів;
   • Використовується для захисту епітелію стравоходу за рахунок високої мукопротекціі полісахаридів Opuntia ficus-indica;
   • Знімає запалення, і перешкоджає окислювальному стресу в здорових клітинах стравоходу під впливом соляної кислоти, пепсину і жовчних кислот, завдяки активній дії біфеноли OLEA EUROPAEA (L.), ніж самим прискорюється проліферація (регенерація) тканин стравоходу;
   • Активні компоненти екстракту Opuntia ficus-indica знижують концентрацію ЦОГ-2. Це сприяє підвищенню концентрації Bax і зниження Bcl-2, що інактивує проліферацію і розвиток атипових клітин.

Реклама дієтичної добавки. Не є лікарським засобом. Перед вживанням  ознайомтеся  з листком-вкладишем  та  проконсультуйтесь  з лікарем.  Зберігати у недоступному для дітей місці. Є застереження щодо споживання. Дієтичні добавки не замінюють різноманітне і збалансоване харчування, яке є дуже важливим разом зі здоровим способом життя.

Гастротоп жувальні таблетки №30.

Виробник: ERBOZETA S.p.a Італія. Strada delle Seriole, 41/43, Loc.Galavotto, ZI Gualdicciolo, 47894 Chiesanuova (RSM), Тел.: +39 0549 907000.