РОЛЬ МЕЖКЛЕТОЧНОГО ПРОСТРАНСТВА В РАЗВИТИИ ГЭРБ
Роль межклеточного пространства пищевода в развитии ГЭРБ достаточно велика. Можно сказать, что состояние связей между клетками эпителия является решающим моментом в развитии повреждений слизистой. У пациентов с ГЭРБ фиксируют нарушения барьерной функции, связанной с повреждением плотный контакт (Esophageal barrier function and tight junction expression in healthy subjects and patients with gastroesophagealreflux disease: functionality of esophageal mucosa exposed to bile salt and trypsin in vitro. BjörkmanEVet al., ScandJ Gastroenterol. 2013 Oct;48(10):1118-26.)
А именно:
- У пациентов с ГЭРБ были значительно снижено количество белков клаудин-1 и клаудин-4.
- Высокая концентрация дезоксихолевой кислоты 2.5m MDCA и трипсин уменьшают экспрессию белков плотных контактов клаудина-3 и клаудина-4.
В дополнение к кислому содержимому, дуоденальные компоненты рефлюктата, такие как дезоксихолевая кислота и трипсин, нарушают функцию эпителиального барьера пищевода за счет изменения экспрессии белков плотных соединений. Экспрессия белков плотных контактов напрямую зависит от состава рефлюктата и концентрации солей желчи в нем. И повышенная чувствительность пищевода к соляной кислоте связана с нарушением целостности слизистой оболочки пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с эзофагитом и без него.
Механизм развития ГЕРБ на клеточном уровне.
Механизм повреждения слизистой оболочки пищевода постепенно стал понятен на микробиологическом уровне. Особенно важно то, что провоспалительные факторы, такие как воспалительные цитокины, лейкоциты и окислительный стресс, участвуют в развитии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), включая неэрозивную рефлюксную болезнь (НЭРБ). Исследователи показали, ято экспрессия мРНК IL-8, мощного хемотаксического и активирующего пептида нейтрофилов, коррелирует с эндоскопической степенью эзофагита или с инфильтрацией воспалительных клеток. Кроме того, было доказано, что желчные кислоты и трипсин могут способствовать продукции IL-8 эпителиальными клетками пищевода человека посредством NFkappaB- и AP-1-зависимого механизма. Ноцицепторы, чувствительные к кислоте (ваниллоидные рецепторы), активируемые протеазой, и нейропептиды, такие как вещество P, также участвуют в патогенезе нейрогенного воспаления у пациентов с НЭРБ с гиперчувствительностью пищевода. По механизму развития ясно, что необходима разработка новой терапии с противовоспалительными и антиоксидантными действиеми, которая будет способствовать лечению трудноизлечимых НЭРБ / ГЭРБ и предотвращению канцерогенеза.

Слизистая оболочка пищевода имеет три защитных механизма:
- преэпителиальный защитный механизм, состоящий из слизи, бикарбонат-иона и факторов роста эпителия,
- эпителиальный защитный механизм, состоящий из эпителиальных клеток и межклеточных соединительных комплексов,
- постэпителиальный защитный механизм, состоящий из кровеносных сосудов.
Механизм преэпителиальной поверхностной защиты не очень силен, поэтому эпителиальные клетки пищевода легко подвергаются воздействию рефлюксной кислоты и дуоденального сока.
Провоспалительные факторы, такие как воспалительные цитокины, лейкоциты и окислительный стресс, участвуют в развитии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), включая неэрозивную рефлюксную болезнь (НЭРБ).
НЭРБ отличия в биохимических процессах с ГЭРБ:
ИЛ-8 обнаруживается у всех пациентов с НЭРБ, причем экспрессия гена ИЛ-8 у этих пациентов была значительно увеличена по сравнению с таковой у здоровых субъектов, хотя она все еще была ниже, чем у пациентов с эндоскопически положительной ГЭРБ. Кроме того, небольшая инфильтрация нейтрофилов в слизистую пищевода наблюдалась у 50% пациентов с НЭРБ. Эти наблюдения показывают, что у некоторых пациентов с НЭРБ могут быть легкие воспалительные изменения, которые макроскопически невидимы, в субэпителиальной области. Фактически, подробный анализ экспрессии генов с использованием микроматрицы ДНК выявил повышенные уровни воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли, интерферон α, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8, в образцах биопсии, полученных от пациентов с НЭРБ.
Повышение провоспалительных факторов приводит к нарушению пищеводного эпителиального гомеостаза и способности к регенерации: TNF-α значительно подавляет экспрессию белков межклеточного пространства окклюдин и ZO-1. Если не снизить фактор воспаления, то происходит дальнейшее разрушение межклеточных пространств, разрушение самих клеток эпителия — повреждение слизистой, такое как эрозии пищевода, язвы, метаплазия…

Роль противовоспалительного и антиоксидативного эффектов в терапии ГЭРБ понятна и должна включать:
- Противовоспалительные свойства. Соединение, который будет подавлять экспрессию провоспалительных цитокинов и снижать выработку TNF-α.
- Иметь антиоксидантные и антипролиферативные (предупреждение развития рака) свойства.
- Способствовать надежной защите пищевода от рефлюктата и репарации поврежденных тканей.
- Способствовать уплотнению межклеточного пространства.
- Снятие боли при изжоге.
В Европе, как и во всем мире, таких препаратов предостаточно, называются они — эзофагопротекторы. Практически все имеют в составе такой компонент как mucosave. В Украине буквально недавно появился первый эзофагопротектор с таким составом — Гастротоп.
Комплексное действие Гастротоп:
- Препятствует забросу желудочного содержимого в пищевод благодаря новой устойчивой комбинации альгината и полисахаридов;
- Используется для защиты эпителия пищевода за счет высокой мукопротекции полисахаридов Opuntia ficus-indica;
- Снимает воспаления, и препятствует окислительному стрессу в здоровых клетках пищевода под воздействием соляной кислоты, пепсина и желчных кислот, благодаря активному действию бифенолов OLEA EUROPAEA (L.), чем самым ускоряется пролиферация (регенерация) тканей пищевода;
- Активные компоненты экстракта Opuntia ficus-indica снижают концентрацию ЦОГ-2. Это способствует повышению концентрации Bax и снижению Bcl-2, что инактивирует пролиферацию и развитие атипичных клеток.

Реклама дієтичної добавки. Не є лікарським засобом. Перед вживанням ознайомтеся з листком-вкладишем та проконсультуйтесь з лікарем. Зберігати у недоступному для дітей місці. Є застереження щодо споживання. Дієтичні добавки не замінюють різноманітне і збалансоване харчування, яке є дуже важливим разом зі здоровим способом життя.
Гастротоп жувальні таблетки №30.
Виробник: ERBOZETA S.p.a Італія. Strada delle Seriole, 41/43, Loc.Galavotto, ZI Gualdicciolo, 47894 Chiesanuova (RSM), Тел.: +39 0549 907000.
Другие статьи на данную тему
ПЕРЕД ПРИЕМОМ ПРЕПАРАТА НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ С ВРАЧОМ