1. Стилен збільшує вироблення простагландину (PgE2)
Вплив Стилена® на синтез простагландину (PGE2)
Ref. Oh TY et al. J ApplPharmacol. 4:111-121, 1996
2. Стилен швидко відновлює слизову при НПЗЗ і алкогольному ушкодженні
Динаміка загоєння слизової при НПЗЗ і алкогольному ушкодженні
Tae Young Oh, Gook Jun Ahn,SeulMin Choi, ByoungOk Ahn,Won BaeKim, «Increased susceptibility ofethanol-treated gastric mucosa to naproxen and its inhibition by DA-9601, anArtemisia asiaticaextract» World J Gastroenterol2005
3. Стилен зменшує вироблення прозапальних цитокінів
Ефективність Стілена® при гастриті, викликаному H.pylori
Ref. Lee JJ et al., Korean J PhysiolPharmacol. 1, 573-580, 1997
Кай Чжоу, Жуй Ченг, Бей Лю, Лей Ван, Хайфен Се, Чаофен Чжан
Дослідження успішно продемонструвало, що еупатілін зменшив викликаний DSS коліт у мишей, пригнічуючи запалення і підтримуючи цілісність кишкового епітеліального бар’єру за рахунок активації AMPK. Результати представляють собою цінне керівництво по використанню еупатіліна в лікуванні ЯК.
Еупатілін пригнічує життєздатність клітин і викликає апоптоз, що супроводжується деполяризацією мітохондрій. Він також викликає окислювальний стрес в клітинах раку товстої кишки і регулює експресію білків, що беруть участь в стресі ЕПР і аутофагіческом процесі. Більш того, еупатілін може націлюватися на сигнальні шляхи PI3K / AKT і мітоген-активованої протеїнкінази (MAPK) в ракових клітинах товстої кишки. Він також запобігає інвазію ракових клітин товстої кишки. Крім того, еупатілін надає синергетичний ефект з 5-фторурацилом (5-ФУ; стандартне протиракову лікарський засіб) на 5-ФУ-стійкі клітини HCT116. Ці результати припускають, що еупатілін може бути розроблений в якості ад’юванта для посилення традиційних протиракових препаратів при раку товстої кишки. еупатілін надає синергетичний ефект з 5-фторурацилом (5-ФУ; стандартне протиракову лікарський засіб) на 5-ФУ-стійкі клітини HCT116.
Еупатілін пригнічує ангіогенез в клітинах раку шлунка, блокуючи експресію STAT3 і VEGF, що свідчить про його терапевтичному потенціалі при лікуванні раку шлунка. Рекрутування STAT3, ARNT і HIF-1α на промотор VEGF інгібувати обробкою еупатіліном.
Eupatilin Inhibits Gastric Cancer Cell Growth by Blocking STAT3-Mediated VEGF Expression
Еупатілін пригничував зростання MKN-1 в залежності від дози і часу і індукував апоптоз з одночасним підвищенням активності каспаз-3. ELISA продемонстрував, що вивільнення прозапальних цитокінів (IL-1β, TNF-α, IL-6 і IL-8) значно знижувався еупатіліном. І p-AKT, і p-ERK (p44 / 42) були знижені. Рівень експресії β-Катенін і интегрина був знижений, а p-GSKβ збільшений. В репортерній системі транскріпції вктивність фактора транскріпції, NF-κB, зніжувалася еупатіліном, а експресія p65 прідушувалася, коли Клітини MKN-1 обробляємих еупатіліном. Більш того, зімографіческое дослідження показало, що це зниження інвазивного потенціалу було результатом зниження колагенолітичні (желатінолітіческой) активності IV типу. Експресія металопротеїназ (MMP-2 і MMP-9) також знижувалася в клітинах MKN-1, оброблених еупатіліном. У тесті на інвазію in vitro еупатілін пригничував MKN-1, проникаючи через відновлені бар’єри базальної мембрани.
Inhibitory effects of eupatilin on tumor invasion of human gastric cancer MKN-1 cells
Метою дослідження було вивчити вплив еупатиліну на показники ендотеліальної дисфункції у хворих на НПЗЗ-гастропатію з супутньою ІХС. У хворих на НПЗЗ-гастропатію з супутньою ІХС виявлені ознаки ендотеліальної дисфункції, які характеризуються збільшенням активності іNOS та вмісту пероксинітриту на фоні зниження активності еNOS, особливо у хворих з НПЗЗ-гастропатією, асоційованою з H. pylori. Призначення еупатиліну на фоні базисної кислотосупресивної або АГБТ сприяло нормалізації показників ендотеліальної дисфункції за рахунок зменшення активності іNOS, яка є активатором синтезу токсичних пероксинітритів, та збільшення активності еNOS, яка сприяє збільшенню концентрації NO як важливого гастроцитопротектора.
Призначення еупатіліну хворим на НР-позитивний ХГ та супутній ЦД2 дозволило досягти ерадикації НР у більшої кількості хворих, що становила 77,1% (27/35) у I-A та 83,3% (30/36) у І-В підгрупах. Отримані дані вказують на потенційну здатність еупатіліну посилювати ефективність АГБТ, що особливо актуально для хворих із супутнім ЦД2, у яких спостерігається висока антибіотикорезистентність та низька ефективність стандартних схем АГБТ.
Призначення еупатиліну на фоні базисної терапії дозволяє вірогідно зменшити ступінь ерозивно-виразкових ушкоджень СОШ за шкалою Lanzascore на фоні нормалізації гісто-морфологічних показників за рахунок зменшення активності нейтрофільного запалення, протективного впливу препарату на резистентність слизового бар’єра та стан мікроциркуляторного русла.
Лікування еупатіліном у поєднанні з АГБТ у хворих на НР-асоційований ХГ та супутній ЦД 2 типу покращує стан антиоксидантного захисту за рахунок підвищення активності каталази у 1,2 рази та зниження вмісту ОМБ у 1,2 рази у порівнянні з хворими, що приймали АГБТ. Призначення еупатіліну на фоні АГБТ дозволяє підвищити резистентність слизового бар’єра шлунку, що свідчить зниження показників фукози, незв‘язаної з білком, та NANA у крові у 1,8 та 3,2 рази відповідно у порівнянні з пацієнтами, які приймали лише АГБТ, та досягти значень, що статистично не відрізнялись від норми. Серед хворих, які приймали АГБТ у комбінації з еупатіліном була вищою й ефективність ерадикації НР, яка становила 83,3% проти 77,1% у пацієнтів, які приймали лише АГБТ.
Головною метою дослідження було визначити вплив еупатіліна на стан слизового бар’єру гастродуоденальної зони і оксидативний стрес у хворих гастропатией, викликаної нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) і асоційовану з Helicobacter pylori, у поєднанні з ішемічною хворобою серця. Комбінована терапія із призначенням еупатиліну («Стилен») порівняно з традиційною АГБТ статистично значущо поліпшує клінічний перебіг, сприяє досягненню ендоскопічної ремісії, ерадикації H. pylori у хворих із НПЗЗ-гастропатією, асоційованою з H. pylori, у поєднанні з ішемічною хворобою серця за рахунок цитопротекторного ефекту препарату, зокрема нормалізації обміну протективних білків слизового бар’єра ГДЗ, антиоксидантної дії, про яку свідчило статистично значуще зниження вмісту ТБК-активних продуктів і зростання активності антиоксидантного ферменту каталази.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) є одними з найбільш часто призначуваних препаратів в клініці внутрішньої медицини. Їх приймають приблизно 20% стаціонарних хворих, які страждають на різні захворювання внутрішніх органів. Гастроінтестинальні побічні ефекти (ПЕ) є найбільш частими. Питання профілактики їх розвитку є важливими в сучасній медицині. Основною метою цього дослідження було вивчення частоти розвитку ерозивно-виразкових уражень гастродуоденальної зони внаслідок прийому НПЗЗ на тлі супутнього профілактичного застосування еупатіліна (Стилена). Отримані результати дозволяють рекомендувати широке клінічне застосування Еупатіліна (Стилена) в якості ефективного і безпечного методу превенції НПЗЗ-гастропатій, в першу чергу – у пацієнтів із середнім ризиком розвитку НПЗЗ-гастропатій.
Застосування Стилена дозволяє захистити слизову оболонку шлунка від пошкодження і значно скорочує площа пошкодження при впливі факторів агресії, таких як НПЗЗ і алкоголь. Вплив НПЗЗ (напроксен) викликає пошкодження слизової оболонки шлунка – площа пошкодження становить 30%, відзначається гіперемія + набряк + петехіальними пошкодження. При застосуванні НПЗЗ спільно зі Стіленом – площа пошкодження практично відсутня і складає всього 5%. При спільному впливі НПЗЗ і алкоголю площа ушкодження становить 65%. Відзначається не тільки гіперемія + набряк + петехіальними, але і геморагічний поразку з кровотечею. Спільне призначення Стилена (Еупатіліна) з НПЗЗ та алкоголем значно скорочує площа ураження, зменшуючи її в 3,5 рази (всього 20%).
Розвиток пошкодження слизової оболонки шлунка виникає при порушенні балансу між атакуючими факторами і факторами захисту слизової оболонки. Відповідно до результатів даного тестування Еупатілін ефективний в лікуванні ушкодження, викликаного оцтовою кислотою, стресом, аспірином, індометацином і при етанол-індукованому гастриті. Цей ефект забезпечується за допомогою збільшення продукції простагландину Е2, збільшення вироблення слизу, посилення регенеративних процесів в уражених клітинах слизової оболонки, придушення освіти і вивільнення медіаторів запалення (IL-2, лейкотриен Д-4, активних форм кисню, NF-KB фактора), зменшенні інфільтрації слизової нейтрофилами, стимуляції синтезу білка в уражених клітинах слизової оболонки, поліпшення місцевого кровообігу. Таким чином, забезпечується захист і регенерація слизової оболонки шлунка. Відновлюється рівновага між факторами агресії і факторами захисту слизової шлунка. Це сприяє прискоренню загоєння ушкодження, розвитку стійкості слизової при триваючому впливі факторів агресії, а також відновленню функції шлункового епітелію. Ефективність еупатіліна вище, ніж ребаміпіда.
You Sun Kim, Miwon Son
У цьому дослідженні було виявлено, що Стилен ефективний при лікуванні коліту в трьох експериментальних моделях ВЗК на тваринах. Терапевтична ефективність Стилена була порівнянна з преднізолоном і сульфасалазіном або перевершувала їх. Більш того, Стилен, як і преднізолон і сульфасалазин, показав значне загоєння уражень товстої кишки, ймовірно, за рахунок модуляції неспецифічного запалення.
Е.А.Ізатуллаев, Казахстан
На підставі проведених клініко-ендоскопічних досліджень можна вважати, що комбінація ІПП і цитопротектора рослинного походження Норвела® підвищує ефективність терапії НПЗЗ-гастропатії. Підвищення ефективності комплексної терапії з включенням препарату Норвела® пов’язано з прискоренням загоєння МОР, поліпшенням якості загоєння, відновленням функції шлункового епітелію, скороченням термінів лікування. Відзначено позитивний вплив цитопротекции не тільки як додаткову терапію, але і з метою попередження рецидиву захворювання.
Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) входять до лідируючої групи лікарських засобів не тільки за частотою використання, а й по частоті побічних ефектів. У статті викладені основні механізми розвитку уражень шлунково-кишкового тракту, пов’язані з прийомом ацетилсаліцилової кислоти і НПЗЗ, клініко-ендоскопічна характеристика проявів, фактори ризику НПЗЗ-гастропатії, методи лікування та профілактики, представлена інформація про новий рослинний цітопротектор під торговою назвою Стилен® (StillenTM ).
Кайбуллаєву Д.А., Шумков Ю.П., Хабіжанова А.С., Ісмаїлов С.Б., Таха З.В., Алієва Л.Н., Душпанова А.Т., Ібраєва Е.Т. Казахстан
Еупатілін (Норвел) збільшує синтез простагландинів і має антиоксидантну дію, що сприяє підвищенню захисної функції слизової оболонки шлунка щодо профілактики і лікування шлунково-кишкових ускладнень, пов’язаних з хронічним прийомом нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ).
Primenenie eypatillina b lechenii NPVS-gastropatiy. Kazachstan. 2016